孙策去世后，吕范赶到吴郡奔丧。后来孙权再次征讨江夏，吕范和张昭留下驻守。
曹操率军到达赤壁，吕范和周瑜等人共同抵御并打败了曹军，被任命为裨将军，兼任彭泽太守，朝廷把彭泽、柴桑、历阳作为他的奉邑。刘备到京口拜见孙权时，吕范秘密请求孙权扣留刘备。后来吕范升任平南将军，驻守柴桑。
孙权讨伐关羽时，路过吕范的馆舍，对他说：“从前要是早点听从你的建议，就不会有现在这场劳役了。现在我要向西攻取荆州，你为我驻守建业。” 孙权打败关羽返回后，把都城迁到武昌，任命吕范为建威将军，封宛陵侯，兼任丹杨太守，治所设在建业，管辖从扶州往下到海边的地区，后来又改以溧阳、怀安、宁国作为他的奉邑。
曹休、张辽、臧霸等人率军前来讨伐，吕范统领徐盛、全琮、孙韶等人，率领水军在洞口抵御曹休等人。吕范升任前将军，被授予符节，改封南昌侯。当时遭遇大风，船只倾覆，士兵溺水死亡的有几千人，军队撤回后，吕范被任命为扬州牧。
吕范生性喜爱威严的仪表，州中的百姓像陆逊、全琮以及贵族公子，见到他都恭敬虔诚，不敢轻佻随便。他的居所和服饰，在当时算得上奢华，但他勤于公务、遵守法令，所以孙权欣赏他的忠诚，不责怪他的奢侈。（《江表传》记载：有人告发吕范和贺齐生活奢华、服饰华丽，衣着器物僭越模仿君王，孙权说：“从前管仲超越礼仪，齐桓公宽容地容忍了他，没有损害霸业。现在子衡、公苗，自身没有管仲那样的过失，只是他们的器械精良，舟车整齐罢了，这恰恰能显示军容风貌，对治理有什么损害呢？” 告发的人于是不敢再说话了。）
起初孙策让吕范掌管财务账目，孙权当时还年轻，私下向吕范索要财物，吕范一定要向孙策禀报，不敢擅自答应，当时孙权因此对他有些不满。孙权担任阳羡县长时，有私下的费用开支，孙策有时会核查账目，功曹周谷总是为孙权修改账目，让他不被问责。孙权当时很喜欢周谷，但等到后来掌管国事时，因为吕范忠诚可靠，深受信任重用，而周谷因为能篡改账目欺骗上级，就没有被任用。
黄武七年，吕范升任大司马，可印绶还没来得及颁发，他就因病去世了。孙权穿上素服为他举哀，派使者追赠大司马印绶。等到孙权返回都城建业，特意路过吕范的坟墓，呼喊着他的字说：“子衡！” 一提起他就泪流满面，用太牢的礼仪祭祀他。（《江表传》记载：起初孙权迁都建业时，大规模宴请将相和文武大臣，当时对严畯说
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